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【高水平医院建设】福建协和医院基本外科黄鹤光教授团队在国际刊物上发表多篇胰腺疾病研究的高质量论文

发布时间:2020-08-10 14:40 来源:基本外科 字体:      
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  基本外科在黄鹤光教授带领下,在胰腺、脾脏和疝外科临床工作取得新的进展,最新公布的2019年协和医院病例组合指数(CMI)胰腺恶性肿瘤手术达8.20,胰腺高难度的手术成为普外科中CMI指数最高。

  胰腺癌免疫治疗研究新发现 

  胰腺癌的免疫治疗研究为当今热点。近年来,黄鹤光教授团队对胰腺癌微环境免疫变化投入较多的研究,取得一些重要进展,发表SCI论文,累计IF=31.5。

  课题组潘誉博士研究发现胰腺癌肿瘤中CD47的表达与肿瘤浸润巨噬细胞的水平相关,可以作为胰腺癌患者的独立预后标志物。抗CD47抗体重构了胰腺癌肿瘤微环境,改变了浸润性免疫细胞的构成比例。而不同胰腺癌小鼠模型对抗CD47和抗PD-L1抗体联合治疗响应不同。该研究有助于了解免疫治疗对胰腺癌患者肿瘤微环境的调控作用。《Journal of Hematology & Oncology》杂志审稿专家对论文给予较高的评价。

  

  潘誉博士以第一作者发表题为“Single-cell RNA sequencing reveals compartmental remodeling of tumor-infiltrating immune cells induced by anti-CD47 targeting in pancreatic cancer”的论文。《Journal of Hematology & Oncology》(中科院JCR 1区,IF=11.059)。

  

  潘誉博士和费庆林硕士研究发现射频消融治疗可以引起胰腺癌小鼠模型中远处未射频肿瘤中浸润的免疫细胞发生一系列的改变,出现短暂的抗肿瘤免疫反应,提示射频消融联合免疫检查点抑制剂可能是一种有效的肿瘤治疗方法。论文“High-dimensional single-cell analysis delineates radiofrequency ablation induced immune microenvironmental remodeling in pancreatic cancer”。发表在Nature 子刊《Cell Death & Disease》(中科院JCR 2区,IF=6.304)。

  

  潘誉博士的研究还发现PD-L1和c-Myc的表达可能是有助于判断预后的生物标志物,而联合c-Myc抑制剂和抗PD-L1抗体可能成为胰腺癌有效的治疗方法。发现胰腺癌中,WIPF1是一种促癌蛋白,也是miR-141/miR-200c的直接作用靶点;本研究还进一步证明了miR-141/200c-WIPF1-YAP/TAZ信号轴是参与调控人胰腺癌细胞侵袭和转移的新型信号通路。以第一作者分别发表题为“Synergistic inhibition of pancreatic cancer with anti-PD-L1 and c-Myc inhibitor JQ1”的论文。《OncoImmunology》(中科院JCR 2区,IF=5.869);发表题为“WIPF1 antagonizes the tumor suppressive effect of miR-141/200c and is associated with poor survival in patients with PDAC”的论文《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(中科院JCR 2区,IF=5.646)

  

   

  

  

  医学与工科结合研究成果成为期刊杂志封面文章(Front cover)

  目前针对实体瘤的单一化疗策略已经无法有效抑制肿瘤细胞生长,其根本原因在于肿瘤微环境,如乏氧微环境及微酸性环境,极易导致肿瘤细胞耐药,从而降低化疗药物药效。

  课题组滕天鸿博士和林荣贵博士研究通过静电作用将化疗药物Abraxane(白蛋白紫彬醇)与光热纳米材料MoSe2结合得到双模式治疗制剂Abraxane@MoSe2,该复合纳米材料具有良好的水溶性和生物相容性。将Abraxane@MoSe2注入胰腺癌 PDX模型中,Abraxane@MoSe2通过EPR效应靶向富集到肿瘤部位。在近红外激光照射下,光热效应可以减少肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的数量并增强胰腺癌PDX模型小鼠中肿瘤基质破坏,从而进一步增强Abraxane化疗作用。因此,基于Abraxane的化疗联合MoSe2光热效应的治疗可以为胰腺癌的治疗提供新策略。

  本研究是一项“医工结合”的转化医学研究。杂志审稿给予较高评价,具有较好的创新性及临床转化意义。《Biomaterials Science》杂志编辑部推荐该工作成果为2020年6月封面文章。

  

  论文题目“Photothermal augment stromal disrupting effects for enhanced Abraxane synergy chemotherapy in pancreatic cancer PDX mode.”《Biomaterials Science》(中科院JCR2区,IF:6.183)。

  

  杂志封面

  医学与工科多学科联合研究制造胰肠吻合装置

  课题组杨媛媛博士和中国科学院福建物质结构研究所林锦新教授课题组、厦门理工学院朱顺痣教授课题组合作研究,向胰腺外科技术难度最高的胰十二指肠切除术发起挑战,针对手术难度高、术后并发症发生率高两个临床最棘手的关键性问题进行外科技术创新。在国内外率先使用生物高分子材料进行胰腺植入物研究,运用处在制造业最前沿的增材制造技术—3D打印技术原创性开发并成功快速制造胰肠吻合装置(已获得实用新型专利授权),在动物体内外进行一系列基础实验进行测试与验证。

  围绕该研究进一步拓展人工智能识别、计算机三维重建、植入物材料学等研究,通过改进人工智能算法、3D打印制造工艺,获取精细化器官模型及胰肠吻合装置构型,致力于智能化“精准医学”的实施以及适用于人体胰腺的软组织创新型材料的开发。该项跨学科多方倾力合作打破传统模式,聚焦科技前沿,致力于学科创新性研究,其结果为胰十二指肠切除术中胰肠吻合难点提供了理论基础和突破方向,将理论基础研究有效转化,服务于临床。

  最新该项研究成果分别发表在国际期刊《Materials Science & Engineering C》(中科院JCR 2区 ,IF:5.88,);《Carbohydrate Polymers》(中科院JCR 1区 IF:7.182,);《Neurocomputing》(中科院JCR 2区 IF:4.43,)。

  

  

   

  代谢变化研究成为探索胰腺癌发生发展机制的新方向

  课题组文实博士和林贤超博士与厦门大学代谢组学研究团队通力合作,在胰腺癌代谢组学与肿瘤代谢重构方面取得系列进展。

  建立胰腺癌癌前病变和胰腺癌动物模型,探索了从癌前病变至胰腺癌形成这一序贯发生发展过程中的组织代谢物异常变化情况,发现了多种代谢重构,如糖类、多种氨基酸等,而且在癌前病变阶段就已经发生,且与胰腺癌具有连贯性。验证了代谢组学在胰腺癌早期诊断中的价值。初步验证了基于外周血代谢组学检测早期筛查胰腺癌患者的可行性。研究不同病理分化程度的胰腺癌动物模型,不同分化程度的胰腺癌移植瘤所引起的血清代谢组学变化,发现宿主外周血代谢组的影响存在一定差异,初步验证了基于外周血代谢组学变化情况预测胰腺癌分化情况的潜在可能性。

  分别发表论文题目“Metabonomic changes from pancreatic intraepithelial neoplasia to pancreatic ductal adenocarcinoma in tissues from rats”,《Cancer science 》(中科院JCR:2区,IF:3.896);论文题目“Metabonomic alterations from pancreatic intraepithelial neoplasia to pancreatic ductal adenocarcinoma facilitate the identification of biomarkers in serum for early diagnosis of pancreatic cancer” 《Molecular BioSystems》(中科院JCR3区,IF:2.781); 论文题目“Non-invasively predicting differentiation of pancreatic cancer through comparative serum metabonomic profiling” 《BMC Cancer》(中科院JCR 3区,IF:3.288)

  

   

   

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